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依托泊苷
POST TIME:2019-01-06 14:04编辑:摆渡化学
READ:
产品名称:依托泊苷
CAS:33419-42-0
别名:依托泊甘(约含5%的乙醇);依托泊苷混合物;依托泊甙分离度用混合物;依托泊苷分离度用混合物;足叶乙甙分离度用混合物;依托泊甙(依托泊苷);依托泊苷、鬼臼亚乙基苷;依托泊甘(约含的乙醇)
英文名:Etoposide
熔点
236-251 °C(lit.)
比旋光度
D20 -110.5° (c = 0.6 in chloroform)
沸点
563.9°C (rough estimate)
密度
1.2966 (rough estimate)
折射率
-110.5 ° (C=0.6, CHCl3)
储存条件
Store at RT
溶解度
DMSO: 30 mg/mL
形态
powder
酸度系数(pKa)
9.8(at 25℃)
颜色
white
水溶解性
Insoluble in water.
Merck
14,3886
EPA化学物质信息
Furo[3',4': 6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol- 6(5aH)-one, 9-[[4,6-O-(1R)-ethylidene-. beta.-D-glucopyranosyl]oxy]- 5,8,8a,9-tetrahydro-5-(4- hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-, (5R,5aR,8aR,9S)-(33419-42-0)
药理作用
依托泊苷(etoposide)化学名为 9-(4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又称依托泊甙,足叶乙甙,足叶鬼臼毒甙,鬼臼乙叉甙等,为灰白色结晶性粉末,无臭。遇光、热易变色,有引湿性。几乎不溶于水,稍溶于甲醇、二甲基亚砜,微溶于乙醇。
依托泊苷为新的半合成表鬼臼毒衍生物,系有丝分裂抑制剂,使细胞停止于有丝分裂中期,为细胞周期特异性抗癌药。本品作用于 DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ),形成“药物-酶-DNA”复合物,阻碍Topo Ⅱ对DNA的修复,导致 DNA复制受阻,从而抑制肿瘤细胞的增殖。主要作用于S期、G2 期细胞,使细胞阻滞于G2期。经实验研究发现,该复合物可随药物的消除而逆转。Topo Ⅱ游离,使损伤的DNA得到修复,其抗肿瘤作用降低,故延长用药时间,可提高抗肿瘤活性。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。
本品口服后生物利用度为 48% (25%~74%),服药后 0.5~4小时达峰浓度,静注本品后血中药物呈双相消除,半衰期 α相为(1.4 ±0.4)小时,β相为 (5.7±1.8)小时,血浆蛋白结合率为74%~90%,肠、肝、肾等药物浓度最高,脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。主要经肾排泄,给药后72小时经尿中排出45%,其中原形药占2/3,代谢物为15%,由胆汁随粪便排出 1.5%~16%。
不良反应
1.静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟),可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2.本药骨髓抑制反应较明显,包括贫血、白细胞及血小板减少,多发生于用药后7~14日,停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。
3.可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见,可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素等升高。
4.有时出现血尿素氮升高。
5.可出现头晕、倦怠、疲劳;偶有四肢麻木、头痛等;可出现心悸、心电图改变、低血压;可出现间质性肺炎;可出现头晕、倦怠、疲劳。脱发常见。
图1为依托泊苷的结构式
禁忌
1.白细胞、血小板明显低下者禁用。
2.心、肝、肾功能有严重障碍者禁用。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
4.对本药过敏者禁用。
用途
主要用于治疗小细胞肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤和急性白血病。对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的疗效。
用法用量
1.口服:单用每日60~100mg/m2,连用10日,每3~4周重复。联合化疗一天50mg/m2,连用3或5天。
2.静脉滴注:将本品需用量用氯化钠注射液稀释(本药在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微细沉淀),浓度不超过0.25mg/ml,静脉滴注时间不少于30分钟。
实体瘤:一日60~100mg/m2,连续3~5天,每隔3~4周重复用药。
白血病:一日60~100mg/m2,连续5天,根据血象情况,间隔一定时间重复给药。
小儿常用量:静脉滴注每日按体表面积100~150mg/m2,连用3~4日。
注意事项
1.本品不宜静脉推注,静滴时速度不得过快,至少半小时,否则容易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
2.不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。
3.用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
4.本品稀释后立即使用,若有沉淀产生严禁使用。
5.本品在动物中有生殖毒性及致畸,并可经乳汁排泄。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。
有关依托泊苷的药理作用、不良反应、禁忌、用途、注意事项等是由Chemicalbook的晓玲编辑整理。(2016-03-11)
药物相互作用
1.由于本品有明显骨髓抑制作用,与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2.本品可抑制机体免疫防御机制,使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
3.化疗结束后3个月以内,不宜接种病毒疫苗。
4.本品与血浆蛋白结合率高,因此,与血浆蛋白结合的药物可影响本品排泄。
用途
用作抗肿瘤药
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